Üçlü test tüm anne adaylarına 16.-18. gebelik haftaları arasında önerilen
bir kan testidir. Anne adayından alınan kanda üç ayrı hormon ölçümü yapılır.
Hormon ölçüm sonuçları, anne adayının yaşı, kilosu, sigara kullanıp
kullanmadığı gibi değişkenler ve gebelik haftasıyla birlikte özel bir
bilgisayar programına girilerek işleme tabi tutulur. Bu işlem neticesinde
anne adayının bebeğinde Trisomi 21 (Down sendromu), Trisomi 18 ve nöral tüp
defekti (NTD) varolma olasılığı belirlenir. Hazırlanan üçlü test raporunda
bu üç anormal durum için risk ayrı ayrı belirtilir
Anne adayından uygun gebelik haftasında alınan kanda ölçülen hormonlar
gebelik testi bahsinden de tanıdığınız hCG (human chorionic gonadotropin)
hormonu, büyük kısmı bebeğin karaciğerinden salgılanarak anne adayının
kanına geçen AFP (alfa fetoprotein) hormonu ve uE3 (konjuge olmayan estriol)
adlı hormondur. Bu hormonların anne adayı kanındaki değerleri gebelik
haftalarına göre önemli değişiklikler gösterir.
Üçlü testin geliştirilmesi aşamasında gebelik haftası kesin olarak bilinen
çok sayıda anne adayından alınan kanlarda bu üç hormonun ölçümleri yapılmış
ve normal değerler alt ve üst sınır olarak belirlenmiştir. Bu normal
değerler kolaylık ve birimlerde eşitleme sağlama açısından MoM (multiple of
median-ortalamanın katları) olarak belirtilir. Ölçüm yapılan bu anne
adaylarından daha sonra Down sendromlu, Trizomi 18'li ve NTD'li doğum
yapanların hormon değerlerinde MoM değerinden sapma dereceleri hesaplanarak,
ne kadar sapmanın riski ne derece artırdığı istatistiksel olarak belirlenmiş
ve risk belirleme sistemi bir bilgisayar programı yardımıyla otomatize
edilmiştir.
Özet olarak; alınan kanda belirlenen MoM değerleri, yaş, kilo, gebelik
haftası gibi değişkenlerle birlikte bilgisayar programına girilmekte ve bu
program altyapısında bulunan verilerle karşılaştırma yaparak normalden
sapmanın derecesine göre riski rakamsal olarak vermektedir.
Aşağıdaki örneği inceleyiniz:
Örnek Rapor: Şu anda çeşitli laboratuarlarda uygulanan testlerde sonuçlar
halen anne adaylarının ellerine İngilizce olarak geçmektedir. Örnek raporun
en önemli kısımları ve İngilizce kısımların tercümeleri verilmiştir:
|
Maternal Serum
Results Singleton Pregnancy
(Tekil gebelik, anne serum sonuçları) |
|
AFP: 30.81 ng/ml |
1.32 MoM |
|
|
|
|
Gestational Age
(gebelik haftası):16.9 weeks
(hafta) |
|
uE3:1.77 ng/ml
|
1.21 MoM |
|
|
|
|
By US
(ultrason ile) (28-10-99:16.0 weeks) |
|
hCG:12.25 IU/ml
|
0.44 MoM |
|
|
|
|
Family history of
NTD (ailede NTD öyküsü)? No
(Hayır) |
|
OPEN NTD
ASSESSMENT
(Açık spina bifida risk tahmini)
Risk of open
spina bifida is 1:4500 (Açık spina bifida
riski 1:4500)
DOWN
SYNDROME RISK ASSESSMENT
(Down sendromu risk tahmini)
Risk of Down
Syndrome using age only is 1:1028 (Yalnız
yaş kullanılarak belirlenen Down sendromu riski: 1:1028)
Risk of Down
Syndrome using age, AFP, hCG and uE3 is 1:37000
(Yaş ve hormon ölçümleri kullanılarak
belirlenen Down sendromu riski 1:37000)
TRISOMY
18 RISK ASSESSMENT
(Trizomi 18 risk tahmini)
Calculated Risk
of trisomy 18 is 1:26449 (Hesaplanan
trizomi 18 riski 1:26449) |
Üçlü testle NTD risk tahmini
Nöral tüp defekti (NTD) risk tahmini için tek başına AFP değeri ile gebelik
haftası karşılaştırılır, anne adayının kilosuna göre düzeltmeler sonrası
risk tahmini yapılır. NTD durumlarında nöral dokuyu örten yapıdaki açıklık
şeklindeki defektten amnios sıvısına ve buradan da anne adayının kanına
normalden fazla AFP hormonu geçer. Bu yüzden AFP değeri gebelik haftasına
göre olması gerekenden daha yüksek çıkar. Yükseklik ne kadar fazla olursa
bebekte NTD varolma riski o kadar yüksek olarak belirlenir. İkiz ve çoğul
gebelik, bebekte böbrek hastalıkları, omfalosel ve gastroşizis gibi bebeğin
karın önduvarında açıklık olması durumlarında da anne adayının kanında AFP
yüksek çıkar. Bu durumların büyük bir kısmı ultrasonda nispeten kolay ayırt
edilir.
En önemli nokta testin yapıldığı anda gebelik haftasının doğru belirlenmiş
ve bilgisayara doğru girilmiş olmasıdır. Anne adayının gebelik haftası
sanılandan büyükse bu durumda AFP yüksek çıkacak ve testte NTD riski
gerçekte olduğundan yüksek çıkacaktır.
Üçlü testte Down sendromu risk tahmini
Down sendromu (Trizomi 21) risk tahmini anne adayının yaşı, kilosu ve üç
hormon ölçümü kullanılarak yapılır. Down sendromunda AFP ve uE3 gebelik
haftasına göre olması gerekenden düşük, HCG ise olması gerekenden yüksektir.
Bilgisayar programı bu üç hormonun gebelik haftası ve kiloya göre normalden
sapmalarını belirler ve yaşla birlikte anne adayında Down sendromlu bebek
taşıyor olma riskini belirler.
Burada da en önemli nokta testin yapıldığı anda gebelik haftasının doğru
belirlenmiş ve bilgisayara doğru girilmiş olmasıdır.
Yukarıdaki örnekte anne adayının yalnızca yaşa göre sabit olan Down sendromu
riski 1:1028 iken, üçlü test sonucunda bu risk 1:37000'e düşmüştür.
Üçlü testin doğruluğu
Üçlü testin verdiği rakamlar nispeten geçerli rakamlardır. Yukarıdaki
özelliklere (yaş, kilo, hormon değerleri ve gebelik haftası) sahip 37000
anne adayının bebeklerinin doğumu hakkında bilgi sahibi olma imkanımız olsa,
bunlardan birinin Down sendromlu bebek doğurduğunu görebiliriz. Benzer
şekilde Down sendromlu bebek doğurma riski örneğin 1:230 olarak belirlenmiş
aynı özelliklere sahip 230 anne adayından birisi Down sendromlu bebek
doğuracaktır.
Unutulmaması gereken en önemli nokta üçlü testin tanı koymadığı yalızca
tarama yaptığıdır. Tarama testlerinin amacı belli bir hastalık açısından
riski yüksek olan kişileri belirlemek, yani bir hastalığın esas tanısını
koyduracak testin kimlere uygulanmasının gerekli olduğunu belirlemektir.
Dowwn sendromunun kesin tanısı amniosentez ile elde edilen fetal hücrelerin
kromozomlarının incelenmesiyle konur. Amniosentezi her anne adayına
uygulayamayacağınıza göre, kimlere uygulamamız gerektiğini bilmeliyiz. İşte
üçlü test bunun ayrımını yapmada bize yardımcı olur.
Üçlü testin doğruluğunu kısıtlayıcı en büyük faktör bebeğin gebelik
haftasının yanlış değerlendirilmesi, kilonun hesaba katılmaması ve çoğul
gebelik olgularının göz ardı edilmesidir. Gebelik haftası belirlenirken anne
adayının belirttiği son adet tarihi ultrasonla mutlaka teyit edilmelidir.
Üçlü testte patoloji çıktığında ne olur?
Down
sendromu riskinin yüksek çıkması:
Down sendromu riski 1:200 ve daha yüksek çıktığında (örneğin 1:180) genel
olarak anne adayına amniosentez önerilir. Amniosentez anne adayının karnına
batırılan ince bir iğne yardımıyla bebeğin amnios sıvısından belli bir
miktar örnek alınması demektir. Bu örnek daha sonra özel bir ortamda
bekletilerek içindeki bebeğe ait hücrelerin çoğalması beklenir. Çoğalma
belli bir aşamaya geldikten sonra hücrelerin kromozom haritası çıkarılır. Bu
kromozom haritasında Down sendromunun varlığı ya da yokluğu, diğer bazı
kromozom anomalilerinin varlığı ya da yokluğu büyük bir hassasiyetle
belirlenir.
Üçlü test sonucuna göre amniosentez uygulanmasının tavsiye edildiği rakam
doktorlar arası farklılıklar gösterebilir. Bazı doktorlar 1:270 rakamından
itibaren amniosentez önerirler. Amniosentez uygulanması gereken ya da
uygulanmasının gerekmediği durumlar için ultrasonda bebekte Down sendromu
düşündürecek bulguların gözlenmesi ya da gözlenmemesi de önemlidir.
NTD riskinin yüksek çıkması:
NTD riski AFP değeri gebelik haftasına göre yüksek çıktığında yükselir. Bu
durumda ilk yapılması gereken ayrıntılı ultrason ile AFP'de yükselmeye neden
olabilecek NTD dışı durumların belirlenmesidir. Gebelik haftasının son adet
tarihi ile uyumsuz olması, çoğul gebelik gibi etkenler AFP yüksekliğini
açıklayabilir. Ya da NTD'nin ileri şekli olan ve yaşamla bağdaşmayan
anensefali (bebeğin beyin dokusunun olmaması) saptanabilir. Bazı durumlarda
gastroşizis ya da omfalosel gibi karın duvarı defektleri AFP yüksekliğinin
nedeni olabilir. Bunlar yoksa yüksekliğin kaynağı olarak omurga kanalındaki
açık defektler (spina bifida) ayrıntılı bir şekilde taranır.
Açıklanamayan AFP yüksekliği durumunda bu sefer amniosentez ile alınan
amnios sıvısında AFP değeri belirlenir. Bu değer de yüksekse ileri inceleme
olarak amnios sıvısında asetilkolinesteraz aktivitesi artışı aranır.
Ayrıntılı ultrasonda AFP yüksekliğine neden olabilecek patoloji %95
olasılıkla gözlenir.
35 yaş ve üzerindeki anne adayları direkt amniosentez mi yaptırmalı?
Bu konuda hakim olan iki görüş vardır. Direkt amniosentez yapılması, ya da
önce üçlü test yapılması ve bu testin sonucuna göre Down sendromu riski
yüksek çıkanlara amniosentez uygulanması.
Ayrıntılı ultrasonda Down sendromu düşündüren bulgular yoksa anne adayına
üçlü test önerilebilir. Anne adayının isteği direkt amniosentez yapılması
yönündeyse bu mutlaka dikkate alınır.
Üçlü test ile 11-14 testi karşılaştırması
Down sendromu riskinin belirlenmesinde özellikle 2000 yılının sonlarından
itibaren giderek artan sıklıkta uygulanmaya başlanan 11-14 testinin en
önemli iki özelliği 11-14. haftalar arasında yapılması nedeniyle risk
tahminini daha erken haftalarda yapması ve ikinci ve daha önemli özelliği
testin hassasiyetinin üçlü teste göre belirgin şekilde daha yüksek
olmasıdır.
11-14 testinin bu avantajı yanında üçlü teste göre dezavantajı, 11-14
testinde anne kanında alfafetoprotein (AFP) ölçümü yapılmamasıdır. Üçlü
testin yapıldığı haftalarda anne kanında AFP yüksekliği saptanması bebekte
yukarıda anlatılan bazı anomalilere işaret etmesi yanında, gebeliğin
ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkması muhtemel bazı normal dışı durumlar
konusunda da uyarıcı olmaktadır. AFP yüksekliği saptanan annne adaylarında
gebeliğin ilerleyen haftalarında preeklampsi, IUGG (bebekte gelişme
geriliği), ablasyo (plasentanın erken ayrılması) gibi normal dışı durumlar
istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde artmaktadır.
Asıl tartışma konusu şudur: yakın bir zamanda 11-14 testi üçlü testin yerini
tümüyle alacak gibi görünmektedir. Böyle bir durumda anne adaylarına 11-14.
haftalar arasında bu testi yaptıktan sonra 16-18. haftalar arasında üçlü
test yapılmalı mı?, bu haftalarda yalızca AFP bakmak yeterli mi?, ya da
yalızca 19.-23. haftalar arasında ayrıntılı ultrason yapmak yeterli mi?
Bunun cevabını şu anda her kadın-doğum uzmanı kendisi vermektedir.
Benim görüşüme göre uygun haftada başvuran bir anne adayına 11-14 testi
uygulanmalı, daha sonrasında üçlü test yapılmamalı, AFP bakılmamalı ancak
ayrıntılı bir ultrason yapılmalıdır. 14. haftadan daha geç başvuran bir anne
adayında ise üçlü test yapılmalıdır.
16-18. haftalar arasında AFP bakıldığında ve bu değer bebekte bir anomali
saptanmamasına karşın yüksek çıktığında riski artan normal dışı durumlar şu
anki bilgilerimize göre önlenebilir durumlar değildir. Yeterli sıklıkta
takibe gelen anne adaylarında bu olası normal dışı durumların saptanması
çoğu durumda mümkündür ve görüşüme göre AFP yüksek çıktığında normal dışı
durumların riskinin arttığının anne adayına bildirilmesi anne adayının
psikolojik durumunda önemli olumsuz değişikliklere neden olabilmektedir.